LL-37 5mg

什么是 LL-37 (CAP-18)？

LL-37 是唯一已知的人类导管素，它是一个具有多种功能的大蛋白质家族。这些肽主要存在于巨噬细胞和多形核白细胞（两种类型的白细胞）中，对于杀死细菌非常重要，但人们还发现它们还具有其他显着的作用。整个类别通常被称为抗菌肽（AMP）。LL-37 已被发现在自身免疫性疾病、癌症和伤口愈合中发挥重要作用。

LL-37结构

序列：  -Leu-Leu-Gly-Asp-Phe-Phe-Arg-Lys-Ser-Lys-Glu-Lys-Ile-Gly-Lys-Glu-Phe-Lys-Arg-Ile-Val-Gln-Arg-Ile -Lys-Asp-Phe-Leu-Arg-Asn-Leu-Val-Pro-Arg-Thr-Glu-Ser
分子式：  C ₂₀₅ H ₃₄₀ N ₆₀ O ₅₃
v分子量：4493.342 g/mol
PubChem CID：  16198951
vCAS 号：154947-66-7
别名：  CAP-18、Cathelicidin、抗菌肽 LL-37

LL-37 研究

LL-37 和炎症性疾病

LL-37 虽然主要被称为抗菌肽，但实际上在许多炎症性疾病中发挥着作用，例如牛皮癣、狼疮、类风湿性关节炎和动脉粥样硬化。根据局部炎症环境和所涉及的特定细胞，LL-37 具有几种不同的免疫系统调节行为。已发现：

• 减少角质细胞凋亡，
• 增加 IFN-α 的产生，
• 改变中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的趋化性，
• 通过 Toll 样受体 4 (TLR4) 下调信号传导，
• 增加 IL-18 的产量，以及
• 减少动脉粥样硬化斑块的水平^{[ 1 ]}。

有趣的是，LL-37 并不总是以相同的方式影响免疫系统。细胞培养研究表明，炎症环境会影响免疫系统细胞对 LL-37 的反应。例如，T 细胞在未激活时会增强其对 LL-37 的炎症反应，但在已激活时会降低炎症反应^{[ 2 ]}。LL-37 似乎具有强大的稳态作用，有助于平衡免疫反应并防止其在感染时变得过度活跃。这些发现表明 LL-37 可以在帮助调节自身免疫性疾病不受控制的炎症方面发挥作用。这可以解释为什么 LL-37 水平与自身免疫性疾病之间存在很强的相关性。此前人们认为 LL-37 可能会引起自身免疫性炎症，但最近的证据表明，自身免疫性疾病中高水平的 LL-37 实际上可能可以预防更严重的炎症。

LL-37 是一种有效的抗菌剂

LL-37 是先天免疫系统的一部分，因此是感染期间最先被激活的免疫系统之一。皮肤感染研究表明，正常皮肤的 LL-37 水平非常低，但当存在入侵病原体时，该肽会迅速积累。该肽已被证明可以与其他蛋白质（例如人 β-防御素 2）协同作用来对抗感染^{[ 3 ]}。

LL-37 主要通过与细菌脂多糖 (LPS) 结合发挥作用，脂多糖是革兰氏阴性细菌外膜的主要成分。LPS 是这些细菌膜完整性的关键组成部分。LL-37 能够结合并干扰 LPS，这意味着它对某些细菌具有极高的致命性。人们对使用外源性肽来治疗人类严重的细菌感染很感兴趣^{[ 4 ]}。

尽管 LL-37 作用于革兰氏阴性菌的细胞膜成分，但它仍然对革兰氏阳性菌具有有效的作用。这可能使其成为治疗葡萄球菌感染和其他严重细菌的有益方法。体外研究表明，LL-37 增强了溶菌酶的作用，溶菌酶是一种负责破坏金黄色葡萄球菌等革兰氏阳性细菌的酶^{[ 5 ]}。

LL-37 和肺部疾病

如上所述，LPS 并不是细菌细胞壁所独有的。它存在于许多不同的生物体中，在某些情况下，当环境被霉菌或其他真菌污染时，它会通过空气传播。当吸入 LPS 时，正常肺组织会产生反应。不幸的是，这种应对措施往往不足以预防有毒粉尘综合症以及哮喘、慢性阻塞性肺病等呼吸道疾病的发病机制。目前正在进行使用 LL-37 吸入治疗有毒粉尘综合症的研究^{[ 6 ]}。

LL-37 对肺部疾病影响的研究的一个有趣发现是，该肽可促进上皮细胞增殖和伤口闭合。LL-37 的主要特性之一（至少在肺部）似乎是吸引气道上皮细胞到损伤部位，促进伤口愈合和为新组织提供营养所需的血管生长。LL-37 似乎是气道中重要的稳态调节剂，正如人们发现它是免疫功能的稳态调节剂一样^{[ 7 ]}。

了解 LL-37 在关节炎中的作用

对大鼠的研究表明，在受类风湿性关节炎影响的关节中，LL-37 的浓度很高。特别地，该肽似乎与关节炎的病理事件有关。然而，尚不清楚肽是否是致病因素，或者它在这些关节中的上调是身体试图控制病理过程的一部分^{[ 8 ]}。然而，有几件事表明 LL-37 对炎症有益，而不是致病因素。

首先，没有证据表明 LL-37 或任何其他抗菌肽参与炎症性疾病的发病机制。这并不排除肽是致病因素，但证据非常反对这种情况。特别是，LL-37 缺乏不会影响关节炎或狼疮动物模型的结果。换句话说，没有 LL-37 的动物与具有该肽的动物经历相同的病理进展。基于这些发现，科学家们提出，关节炎中针对抗菌肽的反应可能是发炎组织中肽广泛过度表达的结果^{[ 9 ]}。换句话说，这是偶然的。

对关节炎小鼠模型的研究表明，源自 LL-37 的肽可防止炎症性关节炎中经常发生的胶原蛋白损伤。将这些肽直接施用于受影响的关节可降低疾病的严重程度以及抗 II 型胶原蛋白抗体的血清水平^{[ 10 ]}。根据这项研究，可以合理地推测 LL-37 可能对关节炎具有保护活性，这可以解释其在严重炎症组织中的高浓度。这一推测得到了以下事实的支持：LL-37 及其衍生物已被证明可以调节白细胞介素 32 引起的炎症，白细胞介素 32 是一种与炎症性关节炎严重程度直接相关的分子^{[ 11 ]}。

关节炎还与滑液成纤维细胞中 Toll 样受体 3 的上调有关，这一因素可能通过增加炎症细胞因子水平而加重关节炎^{[ 12 ]}。LL-37 已被证明可与 TLR4 结合并促进促炎或抗炎作用。它在 TLR3 上调的情况下的作用尚不清楚，但研究正在进行中。鉴于过去已发现 LL-37 可以选择性地减少促炎巨噬细胞反应，因此它可能选择性地减少炎症的想法并非没有道理^{[ 13 ]}。